君实生物在第64届美国血液学会（ASH）年会公布抗BTLA单抗tifcemalimab治疗复发或难治性淋巴瘤的研究结果
据初步研究结果显示，tifcemalimab在所有评估剂量中表现出良好的耐受性，联合特瑞普利单抗治疗复发或难治性淋巴瘤患者的临床活性值得进一步评估，联合剂量扩展部分的试验仍在进行中。
最新更新结果表明，在28例接受tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗的可评估复发或难治性淋巴瘤患者中，尽管85%接受过抗PD-1抗体治疗后进展，但仍获得39.3%的ORR和85.7%的DCR。在该组获得缓解的患者中，所有人的中位DoR仍未成熟。
君实生物宣布，tifcemalimab在美国血液学会年会上公布了在复发或难治性淋巴瘤患者中进行的I期临床试验初步数据。而北京大学肿瘤医院的宋玉琴教授表示，tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗的耐药复发或难治性淋巴瘤患者的研究有望成为临床的新突破。
君实生物全球研发总裁邹建军博士表示，tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗对于抗PD-1单抗耐药的复发或难治性淋巴瘤患者颇具前景。该联合方案在实体瘤患者中也展现出了突出的安全性和有效性，期待在后续开展的研究中得到进一步验证。
本次更新结果是tifcemalimab在复发或难治性淋巴瘤患者中进行的I期临床试验初步数据。截至2022年10月26日，研究共纳入63例复发或难治性淋巴瘤患者，其中73%的患者曾接受过抗PD-1/L1抗体治疗。在安全性和耐受性方面，研究未观察到剂量限制性毒性（DLT），联合治疗组的免疫相关不良事件（irAE）特征与特瑞普利单抗单药治疗时一致，未发现新的安全信号。
在临床抗肿瘤活性方面，截至数据截至日，单药治疗组的25例可评估患者中观察到1例部分缓解（PR）和7例疾病稳定（SD）。
在联合治疗组的28例可评估患者中，85.7%（24例）为接受抗PD-1抗体治疗后进展的患者，观察到1例完全缓解（CR）、10例PR和13例SD，客观缓解率（ORR）达到39.3%，疾病控制率（DCR）达到85.7%。联合治疗组中所有缓解患者（CR/PR）中位持续缓解时间仍未成熟。
1.本材料旨在传递前沿信息，无意向您做任何产品的推广，不作为临床用药指导。2.若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医疗卫生专业人士的意见与指导。
Tifcemalimab（TAB004/JS004）是君实生物自主研发的全球首个进入临床开发阶段（first-in-human）的抗肿瘤重组人源化抗BTLA（B和T淋巴细胞衰减因子）单克隆抗体。目前，tifcemalimab已进入Ib/II期临床研究阶段，多项联合特瑞普利单抗的临床研究正在中国和美国同步开展中，覆盖多个瘤种。
Tifcemalimab所针对的BTLA靶点于2003年发现，为CD28受体家族成员[1]。它具有单个IgSFV细胞外域，其序列与其他CD28家族分子（例如PD-1和CTLA-4）具有相似性。
BTLA在T和B淋巴细胞以及树突状细胞亚群上表达。BTLA与其配体HVEM（Herpesvirusentrymediator，疱疹病毒侵入介质）的相互作用于2005年被发现，HVEM是在造血系统中广泛表达的TNF受体，被确定为BTLA的配体[2]。
BTLA是一种免疫球蛋白相关性膜蛋白，其蛋白结构类似于跨膜受体CTLA-4和PD-1。在正常生理情况下，BTLA与其配体HVEM结合后，可以抑制淋巴细胞的过度活化，防止免疫系统对自身的损伤[2]。
Tifcemalimab通过结合BTLA，阻断HVEM-BTLA的相互作用，从而阻断BTLA介导的抑制性信号通路，最终达到激活肿瘤特异淋巴细胞的作用。
【参考文献】[1]Watanabe,N.,Gavrieli,M.,Sedy,J.R.,Yang,J.,Fallarino,F.,Loftin,S.K.,Hurchla,M.A.,Zimmerman,N.,Sim,J.,Zang,X.,etal.(2003).BTLAisalymphocyteinhibitoryreceptorwithsimilaritiestoCTLA-4andPD-1.NatImmunol4,670-679.[2]Sedy,J.R.,Gavrieli,M.,Potter,K.G.,Hurchla,M.A.,Lindsley,R.C.,Hildner,K.,Scheu,S.,Pfeffer,K.,Ware,C.F.,Murphy,T.L.,etal.(2005).BandTlymphocyteattenuatorregulatesTcellactivationthroughinteractionwithherpesvirusentrymediator.NatImmunol6,90-98.
君实生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。公司具有由超过50项在研产品组成的丰富的研发管线，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。
通过蛋白质工程核心平台技术，君实生物坐拥国际大分子药物研发顶尖之位，已获得许多前沿成果，如首个获得国产抗PD-1单抗NMPA上市批准，国产抗PCSK9单抗NMPA临床申请批准以及全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请批准等，并且目前正在中美两地开展多项Ib/II期临床试验。
自2020年全球疫情爆发之初，君实生物旋即反应，与国内外科研机构及企业合作，凭借技术积累开发了多款治疗COVID-19的创新药物，积极履行中国制药企业的社会责任。该药物包括：国内首个进入临床阶段并参与全球抗疫的新冠病毒中和抗体埃特司韦单抗（JS016）于2021年在超过15个国家和地区获得紧急使用授权，新型口服核苷类抗新冠病毒药物VV116（JT001）已进入国际多中心III期注册临床研究阶段，以及其他多种类型药物，持续为全球抗疫作出贡献。
现时，君实生物全球员工数已超过3100人，分布在中国上海、苏州、北京、广州等地，以及美国的旧金山和马里兰。
官方网站：www.junshipharma.com 官方微信：君实生物