高博博仁医院吴彤主任接受博医荟专访:拓无路之路,为生命接力

2022年10月,高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院造血干细胞移植科迎来了五周岁"生日"。在吴彤主任带领下,移植科于2017年从零开始,经过五年的努力已经取得了很多成绩。值此重要的时间节点,博医荟特邀请吴彤主任接受了采访,回顾五年的成就,分享奋斗历程,展望未来发展方向。

"平地起高楼",数据见证成功:

治难治之病,迈向坚实基石

如今高博博仁移植科已经崭露头角,屡次在国内外学术会议上获得赞誉。在外行人看来,这个年轻的科室已经取得了很多成绩。然而,移植科过去五年的发展之路是从零开始的创业,背后付出的努力无法言语表达。吴彤主任说: “现在已经忘记了当初的艰苦,只记得一直在进步,一直在奔跑。” 移植科的崛起,代表着一个艰苦卓绝的奋斗精神,他们不断挑战自我,执着不放弃。

“2017年9月移植科成立,同年10月第一个病区启用,10月30日开展了第一例异基因移植……2018年1月获得中华骨髓库非血缘造血干细胞移植的合作医院和中国台湾慈济骨髓库非血缘造血干细胞移植的合作医院两项资质……2018年10月启用第三个病区……”吴彤主任回忆这些重要的时间节点,说得津津有味,就像谈起自己亲身体验的成长历程一样。从某种意义上来说,移植科这个年轻的孩子,已经成为吴彤主任手把手带大的孩子。

科室发展为何能如此迅速?实际上,移植科年轻的只是外在架构,不仅创科之初的骨干力量都是有着丰富移植经验的医护人员,同时还聚集了这个领域的一批资深“名将”,吴彤主任就是其中之一。

问及移植科五年来取得的主要成果,吴彤主任说:“我们用数据说话。”语言间除了客观、严谨的科学家精神,还蕴含着大量研究成果的丰硕劳动。

患者特征方面,移植科收治的主要是来自全国各地难治复发的血液肿瘤病例,年龄跨度从13个月到72岁,66岁的非血缘移植、72岁的半相合移植、70岁供者的移植、儿童供成人体重差高达40kg的移植均取得了成功。在所有移植病例中,43.3%是儿童移植,近70%是半相合移植,14%是二次移植,整体难度极高,但1年总生存(OS)率仍高达79%。采用独特的预处理方案使重型再生障碍性贫血及噬血细胞综合征移植后的患者无病生存率(DFS)均高于95%,经过合适处理使抗供者HLA抗体强阳性的移植患者均顺利、持久存活。

从移植科总结的生存数据来看,二次异基因移植1年OS和DFS分别为79.8%和71.4%,大幅超越了国际报道(生存率20%~30%),老年白血病和骨髓增生异常综合征(MDS)移植的OS和DFS分别高达73.6%和68.4%,即约2/3的老年白血病、MDS能够通过移植获得治愈,结果也优于国际上的报道(生存率约为50%)。此外,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗也是北京高博博仁医院的特色项目之一,移植科开展的CAR-T桥接移植的病例数更多,难治复发(R/R) 的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)CAR-T桥接移植的1年OS和DFS分别为87.7%和73%,这一成果已发表于《英国血液学杂志》(British Journal of Haematology);R/RT-ALL治疗手段较R/RB-ALL更为有限、预后更差,而移植科开展的供者CD7CAR-T桥接移植1年OS和DFS也分别高达77.8%和61.2%。

临床科研方面,吴彤主任表示移植科已经展开了一系列的临床研究,包括AML移植后残留阳性的NK细胞治疗、CD47单抗联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病和MDS、移植后巨细胞病毒(CMV)激活采用CMV丙种球蛋白治疗、R/RT-ALLCAR-T桥接移植、R/RAMLCAR-T桥接移植,等等。

已有一部分研究数据在国际期刊上发表。截至2022年9月,移植团队在亚太骨髓移植学会(APBMT)年会、欧洲骨髓移植学会(EBMT)年会、欧洲血液学学会(EHA)年会、美国血液学学会(ASH)年会等国际知名血液学大会上共展示了37次团队成果,其中包括11次大会发言和26项壁报展示。在BritishJournalofHaematology、Frontiersinimmunology、Frontiersinoncology等国际血液和免疫领域的学术期刊上,共发表了6篇研究成果,这些成果得到了国际同行的认可,并持续发出中国的声音。

“对于这些经过多线治疗的难治复发病例,移植科就像是整个治疗接力赛中的一程,承接生命,延续生命。五年来,我们一直致力于解决这些高难度的问题,数据证实,我们的努力是卓有成效的。”吴彤主任感慨道。

"平稳起飞,安全降落"——卓越的安全性数据。移植科之所以能够取得如此优异的成绩,除了降低疾病复发率以外,还在于降低移植相关死亡率,这对于移植体系的安全性是极其重要的贡献。移植相关死亡率是衡量移植体系安全性的核心指标,吴彤主任分享了一系列提高移植安全性的独特举措。

从供者选择开始,移植科不仅进行了常规的配型检查,还高度重视血液和免疫系统疾病相关的遗传易感基因家系分析,综合优选血液和免疫系统健康、遗传背景优秀的供者,同时预测移植后并发症的风险,并通过个性化预处理方案、重点监测相应指标,有的放矢地规避风险、减少并发症的发生率及严重程度。目前,在移植体系下,清髓移植的整体CMV激活率已降至20%,尽管其中绝大多数是亲缘半相合或非血缘移植。另外,其他常见的移植后并发症发生率也大大降低。例如,重度急性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率仅为5%~8%,且救治成功率高达90%以上;出血性膀胱炎发病率仅为20%左右,绝大多数为轻度。"安全性得到提高,不仅带来了患者免受并发症的痛苦、改善预后,还可以节省医疗支出,减轻经济负担,带来多方面的收益。”吴彤主任说。

一直在挑战,不断去超越——终身学习,拓无路之路。“高光”背后,无疑是五年如一日的付出和努力。关于成功的经验和做学术的理念,吴彤主任分享了几个朴素的关键词——终身学习、不断思考、团队合作、持续进步。“医生就是一个需要终身学习的职业。”留意文献、时刻了解领域进展是她一直保持的好习惯,已经成为日常的“定期动作”。在她的领导下,科室定期举办的业务学习也是风雨不改,包括最新指南的解读、团队发表的成果分享、疑难病例讨论等。

血液系统疾病领域还有许多“荒芜之地”。吴彤主任举了个例子:“现在,技术和药物发展日新月异,有些情况是没有文献和经验可资借鉴的,前人没有走过的路,就需要我们自己去开拓、探索。例如,潘静主任团队采用供者CD7CAR-T治疗R/RT-ALL,使90%的患者达到完全缓解,并在国际上率先报道(JCO2021)。R/RT-ALL供者CD7CAR-T桥接移植是一种新的治疗模式,没有现成的方案,只能自己摸索前进。前进的动力很简单,就是治病救人,竭尽全力救治更多的患者。我们的成果发表以后,也会给同行提供参考,可以帮助到更多的患者。医学就是一点一点地发展起来的。”

为生命续航,为人生“摆渡”──治病救人的初心,改变命运的移植,无可替代的成就感。谈到团队和临床,我们又谈到了个人职业生涯。“我是一个相当简单、纯粹的人,从选择做医生开始,就决定了这是自己的终身事业。毕业、实习、工作、选择血液科、从事移植,一切顺理成章、水到渠成。”

积极进取,踏实做医生,解决病患问题,始终要求对所从事的职业负责,不辜负病人的信任。

吴彤主任并没有华丽的词藻,却自带着从容和透彻的气质。谈到与患者的交流和关系,吴彤主任细心地分享了很多动人的故事。为了帮助患者在出院后能获得良好的疾病管理,吴彤主任非常高兴地留下了自己的手机号码和微信,并承诺无论何时都可以与患者保持联系。随之而来,患者会经常向她汇报好消息:“吴主任,我结婚了!”“吴主任,我当爸爸了!”“吴主任,我考上了公务员!”“吴主任,我已经回到美国继续学业了”……这些平凡的事件对他们来说仿佛是“重生”。从曾经经历的生活静止状态到重启,他们获得了第二次生命,开启了第二个人生。

几十年前治疗的患者,很多都还活着,吴彤主任和他们成了朋友。看到患者重返正常生活,享受生活带来的乐趣,这种无可替代的职业成就感让她一直在移植领域前进。

初心不改,一路向前。五周年庆典是对过去五年的总结,更是新的起点。“发展学科,建设团队,这依然是我的重要任务。”五年来,移植科的人才队伍逐渐成熟起来,无论是医务人员还是护理人员,各个层级都有出色的成员承担自己的职责,使这个科学领域具有可持续发展的内核。与此同时,吴彤主任对行业有着清晰的目标和蓝图:“仍然有一些方案需要改进和提高,我们需要不断摸索;需要开展前瞻性对照临床试验来提供高级别的证据,便于移植后的维持治疗优化;随着新技术的引入、新治疗模式的建立,我们可能会面临新的患者群,并应对新的挑战……”

“北京高博博仁医院虽没有华丽的高楼大厦,但却是一个汇聚着各个领域专家的‘藏龙卧虎之地’,经常能碰撞出新的火花、产生很多新的思路。”吴彤主任对移植事业和医院整体团队有着对行业的极度热爱。

期待在接下来的五年里,北京高博博仁医院移植科继续蓬勃发展,吴彤主任及其团队创造出更多的突破性成果,让更多生命从荒漠中走向绿洲。

高博医学(血液病)北京研究中心北京高博博仁医院造血干细胞移植科主任,医疗院长。亚太骨髓移植学会学术委员会委员,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长,血液病数字诊疗专业委员会主任委员,中国女医师协会靶向专业委员会副主任委员,中国医院协会血液学机构分会副主任委员。吴彤主任毕业于北京医科大学(现北京大学医学部)医疗系。自1986年在北京大学人民医院血液病研究所工作开始,吴彤一直从事血液病的诊断和治疗工作,于1987年开始专注于造血干细胞移植。1994年在中国医学科学院病毒学研究所进修病毒诊断学。1996年至2000年在美国NIH心肺血液所做博士后研究,主要研究方向为造血干细胞基因治疗。她拥有30多年从事造血干细胞移植的经验,是国际知名的造血干细胞移植专家。吴彤主任对移植后的维持治疗、难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治、老年白血病的移植、CART缓解后序贯移植、二次异基因移植等均有独到的成功经验。她发表论文80多篇,多次在国际会议上进行演讲。

中国医学会血液学分会会员,美国血液学会会员,国际血液学会会员,亚太骨髓移植学会(APBMT)会员及学术委员会委员,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长,女医师协会靶向专业委员会副主任委员,女医师协会血液专业委员会常委,中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员,中国医院协会血液学机构分会副主任委员。曾是《中华血液学杂志》、《Hematology/OncologyandStemCellTherapy》及《Blood中文版》编委,并担任《HematologyandOncologyDiscovery》执行主编。

曾荣获优秀教师奖,英语教学二等奖,中华医学科技进步二等奖,北京市科技进步一等奖,解放军总后勤部科技进步二等奖,APBMT十佳论文奖及杰出发言奖。